傳統(tǒng)認(rèn)知的致命漏洞：混淆 “相關(guān)” 與 “因果”

基因密碼揭秘：不存在 “安全飲酒閾值”

影像證據(jù)曝光：酒精正在 “縮水” 你的大腦

早發(fā)性癡呆警示：酒精是最強(qiáng)可控風(fēng)險(xiǎn)

權(quán)威結(jié)論更新：最好的選擇是不飲酒

今年6月，英國(guó)牛津大學(xué)和中國(guó)北京大學(xué)的研究人員曾經(jīng)聯(lián)手分析了一項(xiàng)超50萬(wàn)中國(guó)人的大型數(shù)據(jù)研究，發(fā)現(xiàn)飲酒與男性患61種疾病風(fēng)險(xiǎn)上升有關(guān)！在這項(xiàng)超50萬(wàn)樣本研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，兩所大學(xué)的研究人員繼續(xù)以飲酒量為切入點(diǎn)，試圖進(jìn)一步挖掘飲酒對(duì)中國(guó)人的不利影響。

通過(guò)傳統(tǒng)流行病學(xué)方法分析數(shù)據(jù)，兩國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)，與中度飲酒者（每周不超過(guò)140克酒精）相比，曾經(jīng)飲酒者、不飲酒者和重度飲酒者因多種風(fēng)險(xiǎn)因素死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高，這意味著，新發(fā)現(xiàn)恰好佐證了“適度飲酒更健康”的觀點(diǎn)。不過(guò)，他們改變研究方法，采用孟德?tīng)栯S機(jī)化分析之后，結(jié)論卻大相徑庭。研究發(fā)現(xiàn)，人們的死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著酒精攝入量的增加而增加。更扎心的是，在與隊(duì)列中女性數(shù)據(jù)比較后，研究人員發(fā)現(xiàn)，飲酒帶來(lái)的超額死亡風(fēng)險(xiǎn)不是基因造成的，而是由酒精造成的。具體來(lái)說(shuō)，每周多攝入100克酒精的男性，因心血管疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加15%，因肝病死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加31%和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加7%，因與酒精有關(guān)癌癥死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加12%。研究表明，不存在“適度飲酒有益健康”的說(shuō)法。換句話來(lái)說(shuō)，最安全的飲酒水平是“零”，即滴酒不沾也比少量飲酒風(fēng)險(xiǎn)更低。

北京大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師張海澄認(rèn)為，酒精確實(shí)是世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的一類致癌物，舉世公認(rèn)。但醫(yī)學(xué)界還有一個(gè)公認(rèn)的說(shuō)法即“拋開(kāi)劑量談毒性，都是耍流氓”。張海澄告訴記者：“上述研究將適度飲酒的度定義為每周100克，用中國(guó)人熟悉的方式換算一下，大約為每周四兩酒，的確屬于小酌范疇。關(guān)于小酌，有很多看起來(lái)令人愉悅的場(chǎng)景，比如朋友聚會(huì)，小酌怡情；家庭晚餐，小酌減壓。對(duì)于能夠很好控制飲酒量的人來(lái)說(shuō)，他們能從小酌中獲取一種身心愉悅的氛圍，獲得舒壓減壓的輕松感?！币虼耍瑥埡３握J(rèn)為，研究機(jī)構(gòu)在一味口誅筆伐“飲酒有害身體”的同時(shí)，也許忽視了適度飲酒對(duì)于心理健康的益處。誠(chéng)然從心血管發(fā)病率、癌癥發(fā)病率等硬指標(biāo)看，酒精的影響不言而喻，但對(duì)于人類這個(gè)復(fù)雜的有機(jī)體而言，致病因素復(fù)雜而多樣。不少主張可適度飲酒的醫(yī)生認(rèn)為，適度喝酒令人心情愉悅，心情愉悅所產(chǎn)生的快樂(lè)因子又進(jìn)一步提升了人體的免疫力，促進(jìn)了健康，一定程度上或可抵消酒精的傷害。

喝酒有害健康是全球性問(wèn)題，上述研究之所以以中國(guó)人為調(diào)研樣本，是因?yàn)楹芏嘀袊?guó)人存在代謝乙醛缺陷，這些人往往“沾酒就上臉”。據(jù)了解約36%的東亞人（中國(guó)、日本、韓國(guó)）會(huì)出現(xiàn)喝酒臉紅的現(xiàn)象。對(duì)于這類酒精損傷的高危人群來(lái)說(shuō)，張海澄建議可以將適度的比例進(jìn)一步下調(diào)，平時(shí)盡量不喝，遇到特別的場(chǎng)合，少喝一些也無(wú)妨。至于性別問(wèn)題，鑒于女性飲酒者占比較小，因此主要研究飲酒對(duì)男性的影響，并不意味著適度飲酒的危害“男女有別”。

《中國(guó)居民膳食指南（2022）》中提出了平衡膳食八準(zhǔn)則，控糖限酒是準(zhǔn)則之一。但早在2018年，世衛(wèi)組織官網(wǎng)就把“戒煙限酒”的健康建議改成了“戒煙戒酒”,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)健康飲食應(yīng)該“減少飲酒,最好滴酒不沾”。兩種建議的不一致也表明，適度飲酒對(duì)健康的影響，有時(shí)還比較難拿捏。不過(guò)對(duì)于飲酒量的建議，張海澄還是希望大家能少喝一點(diǎn)兒，就少一點(diǎn)兒，健康多一點(diǎn)，幸福才能多一點(diǎn)。

慢性酒精中毒還能帶來(lái)腦病

按照美國(guó)國(guó)家酒精濫用與酒精中毒研究協(xié)會(huì)（NIAAA）建議，成年男性平均每日飲酒不應(yīng)超過(guò)1兩，女性則應(yīng)減半。如果長(zhǎng)期飲酒超標(biāo)，可能出現(xiàn)腦部受損的表現(xiàn)。

慢性酒精中毒性腦病是一種由于酒精濫用和酒精中毒導(dǎo)致認(rèn)知功能損害，并產(chǎn)生嚴(yán)重精神障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。隨著飲酒率的逐步升高，其在全球范圍內(nèi)的患病率也越來(lái)越高，在精神系統(tǒng)疾病中已經(jīng)上升到第四位。目前，慢性酒精中毒性腦病分為六種類型，包括韋尼克腦病、柯薩可夫綜合征、慢性酒精中毒性癡呆、酒精性震顫-譫妄、酒精性癲癇、酒精性精神和行為障礙。

與此同時(shí)，酒精相關(guān)性疾病在綜合醫(yī)院內(nèi)科占比也較高，包括腦血管病、冠心病、肝硬化、II型糖尿病等。酒精中毒帶來(lái)的家庭、醫(yī)療和社會(huì)問(wèn)題，導(dǎo)致大量社會(huì)資源被浪費(fèi)。

大腦酒精中毒 會(huì)出現(xiàn)信息虛構(gòu)

今天，我們先向大家介紹慢性酒精中毒性腦病中的一種——柯薩可夫綜合征?？滤_可夫綜合征又稱酒精遺忘綜合征。其典型的臨床表現(xiàn)包括遺忘癥、虛構(gòu)、錯(cuò)構(gòu)、認(rèn)知功能障礙、定向障礙和人格改變。這些癥狀會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、學(xué)習(xí)能力下降以及脾氣性格顯著改變等。

患者大多不能保留新的信息，并出現(xiàn)遺忘表現(xiàn)，無(wú)法想起記過(guò)的事情或信息。但患者為了填補(bǔ)這方面的空白而將過(guò)去時(shí)間內(nèi)曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的事件說(shuō)成是這一時(shí)間發(fā)生的，這就是錯(cuò)構(gòu)?；蛞砸欢蝺?nèi)容荒謬、變幻不定、豐富多樣的編撰的事實(shí)來(lái)填補(bǔ)他所遺忘的那一段經(jīng)過(guò)，并對(duì)其堅(jiān)信，這就是虛構(gòu)。

此外，患者還可以出現(xiàn)不知道當(dāng)下的日期、時(shí)間；不知道身處何處；有時(shí)辨不清方向，找不到回家的路；有的患者計(jì)算力減退，簡(jiǎn)單加減法也不能準(zhǔn)確完成。

除了這些認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)以外，患者還會(huì)有人格障礙，常表現(xiàn)為表情冷漠，缺乏主動(dòng)性，對(duì)周圍人和事缺乏主動(dòng)意志要求和關(guān)心，但有時(shí)又顯得自私固執(zhí)、欣快膚淺，或者情緒波動(dòng)十分劇烈。家人朋友見(jiàn)過(guò)患者之后，都會(huì)覺(jué)得判若兩人。

長(zhǎng)期飲酒的人，特別是成年男性，如果出現(xiàn)上述癥狀，就應(yīng)該到醫(yī)院就診，請(qǐng)專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行慢性酒精中毒性腦病篩查和量表評(píng)估，完善頭部核磁及血液學(xué)檢查，最終明確酒精依賴狀態(tài)和神經(jīng)系統(tǒng)受損的程度，并排除其他可能的原因。

除了戒酒 飲食+治療也很重要

已經(jīng)確診慢性酒精中毒性腦病的患者，首先要做的就是戒酒。在臨床上，有的患者可以自行停止飲酒，雖可能會(huì)有短期的戒斷癥狀，但隨著時(shí)間的推移可以最終完成戒酒。但有的患者酒精成癮后需要到專門(mén)的戒斷門(mén)診通過(guò)藥物協(xié)助戒酒。

其次，患者應(yīng)該豐富飲食，不能以酒當(dāng)飯，多補(bǔ)充水、電解質(zhì)、各類維生素、微量元素，特別是B族維生素，也要保證蛋白質(zhì)和脂肪攝入。除此以外，醫(yī)生還會(huì)根據(jù)患者情況予以對(duì)癥治療，如肌注維生素B1，改善認(rèn)知、情緒、精神癥狀，控制癲癇，對(duì)于走路不穩(wěn)等運(yùn)動(dòng)癥狀可予康復(fù)治療。

值得關(guān)注的是，慢性酒精中毒性腦病患者由于腦部損傷及酒精成癮，在戒酒后有相當(dāng)部分患者復(fù)飲，自身常有懊喪、焦慮和自卑情緒。這時(shí)，家人和醫(yī)生應(yīng)該理解患者的狀態(tài)，協(xié)助其理解病情，鼓勵(lì)患者接受現(xiàn)實(shí)，面對(duì)問(wèn)題，共同解決問(wèn)題。叮囑患者平時(shí)多結(jié)交不飲酒的朋友，積極參與健康的社會(huì)活動(dòng)，代替對(duì)酒精的依賴，適當(dāng)鍛煉，有助于心情的平復(fù)。

（來(lái)源: 北京青年報(bào) 王玥北京安定醫(yī)院）

疑問(wèn)

所謂適量究竟是多少？

盡管不是人人都習(xí)慣于喝酒，但世界各地幾乎不存在沒(méi)有喝過(guò)酒的人。高興了要開(kāi)懷暢飲，傷心了借酒澆愁，甚至有不少人，平日里也離不開(kāi)酒，常常借著活血、保健的名義喝上一杯。

飲酒對(duì)于癡呆的影響也頗受人們的關(guān)注。隨著人類預(yù)期壽命的不斷增長(zhǎng)，越來(lái)越多的老年人將會(huì)受到癡呆的困擾。據(jù)估計(jì)，到了2050年，全球癡呆癥的患病率將會(huì)增加3倍，患病人數(shù)將達(dá)1.35億，但飲酒與癡呆的關(guān)系還不太清晰[2]。

● 有一些研究提示，適量飲酒可能會(huì)降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但所謂的“適量”究竟是多少？

● 許多研究?jī)H僅探索了老年期飲酒量與癡呆之間的關(guān)系，但癡呆的發(fā)展是個(gè)緩慢的過(guò)程，以前喝的酒可不能一筆勾銷！

● 飲酒和癡呆之間撲朔迷離的關(guān)系，又是由什么機(jī)制所介導(dǎo)的呢？

這一系列疑問(wèn)在先前的研究中并沒(méi)有被充分解答[3-6]，這讓探索飲酒與認(rèn)知功能之間的關(guān)系顯得頗為必要。

最近一項(xiàng)相關(guān)研究及其評(píng)論發(fā)表在了著名醫(yī)學(xué)期刊BMJ上[7-9]。這項(xiàng)研究兢兢業(yè)業(yè)找了近1萬(wàn)人，勤勤懇懇觀察了23年，就為證明一件事給你看——喝酒喝太多，會(huì)把人喝傻！

老友相聚總愛(ài)喝上三兩杯？小心喝太多，以后老朋友都不認(rèn)識(shí)了喲！

證據(jù)

喝太多酒會(huì)把人喝傻！

這項(xiàng)發(fā)表在BMJ上的研究基于Whitehall II隊(duì)列的數(shù)據(jù)。這一研究納入了1萬(wàn)多名英國(guó)的公務(wù)員，這群公務(wù)員在1985-88年研究開(kāi)始時(shí)還是35-55歲的叔叔阿姨，從那時(shí)候起研究人員就不斷地隨訪他們的飲酒量，直到2015-16年這群叔叔阿姨都變成63-86歲的爺爺奶奶，2017年研究正式結(jié)束時(shí)一共隨訪了8次。

在1萬(wàn)多名公務(wù)員中，近2000人沒(méi)能“堅(jiān)持”到最后，親眼看著這篇文章出爐。不過(guò)，“堅(jiān)持”到現(xiàn)在的9000多名爺爺奶奶們也不是各個(gè)都能讀懂這篇文章了——在平均隨訪了23年之后，其中有397人患上了癡呆。正是他們，讓我們有機(jī)會(huì)一窺飲酒與癡呆之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，年齡大、女性、受教育程度低、職業(yè)地位低與較大的癡呆風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)；女性、非白人以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的人更可能戒酒，其心血管代謝指標(biāo)更糟糕。每周飲酒在1-14個(gè)單位（1單位=10ml/8g酒精）的人更喜歡喝葡萄酒，而每周飲酒量在14個(gè)單位以上的人則更偏愛(ài)啤酒。

小酌不一定怡情：喝得越多，人越容易癡呆[6]

研究中，根據(jù)英國(guó)的飲酒指南[10]將這些人群分為戒酒者、每周飲酒1-14個(gè)單位的適量飲酒者以及每周飲酒超過(guò)14個(gè)單位的過(guò)量飲酒者。在調(diào)整了各項(xiàng)因素之后發(fā)現(xiàn)，在過(guò)量飲酒的人群中，中年時(shí)期每周飲酒量每增加7個(gè)單位，其老年期癡呆風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)較適量飲酒者增加18%（HR 1.18，95%CI 1.04-1.4）。50歲、60歲、70歲，全程無(wú)死角地讓人更容易癡呆。

評(píng)價(jià)酒精依賴程度的CAGE評(píng)分滿分為4分，分?jǐn)?shù)越高代表對(duì)酒精越有依賴[11]，其升高與癡呆風(fēng)險(xiǎn)也顯著相關(guān)。分析結(jié)果顯示，評(píng)分在2分以上的飲酒者與0分的參與者相比，癡呆風(fēng)險(xiǎn)幾乎翻番（HR 1.98，95%CI 1.15-3.38）。

如果曾有酒精相關(guān)疾病入院經(jīng)歷，顯然也代表參與者更愛(ài)喝酒，只要有過(guò)1次這樣的經(jīng)歷，那么他的癡呆風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)接近別人的3倍（HR 2.95，95%CI 1.85-4.71）。顯然，每周超過(guò)14單位的過(guò)量飲酒可能會(huì)帶來(lái)神經(jīng)毒性。

另外，研究還提示想通過(guò)健康的生活方式來(lái)避免過(guò)量飲酒的危害只不過(guò)是杯水車薪。不過(guò)神奇的是，完全戒酒者的風(fēng)險(xiǎn)，癡呆風(fēng)險(xiǎn)還是會(huì)較適量飲酒者更高（HR 1.45，95%CI 1.12-1.86）。

飲酒量與癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系雖然已經(jīng)明確，但其背后的機(jī)制卻還是一個(gè)謎。為了進(jìn)一步探索連個(gè)背后的機(jī)制，研究人員確定了5種飲酒變化軌跡，包括長(zhǎng)期戒酒者、飲用量減少、長(zhǎng)期適量飲酒、飲用量增加和長(zhǎng)期過(guò)量飲酒。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與長(zhǎng)期適量飲酒的人群相比，長(zhǎng)期戒酒者（HR 1.67，95%CI 1.26-2.23）、飲用量減少（HR 1.50，95%CI 1.04-2.16）、長(zhǎng)期過(guò)量飲酒者（HR 1.39，95%CI 1.01-1.92）的癡呆風(fēng)險(xiǎn)均會(huì)增加。

而進(jìn)一步的分析顯示，心血管代謝疾病可能是隱藏在飲酒量喝癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的中介者。在沒(méi)有心血管代謝疾病的人群中，長(zhǎng)期戒酒者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有升高（HR 1.33，95%CI 0.88-2.02）。眾所周知，心血管疾病和糖尿病可能會(huì)增加癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[12，13]。因此，在整體的戒酒人群中，可能由于心血管代謝疾病的存在，導(dǎo)致了癡呆風(fēng)險(xiǎn)的升高（HR 1.47，95%CI 1.15-1.89）——難道要喝酒保護(hù)心血管來(lái)防癡呆？

雖然飲酒能不能通過(guò)保護(hù)心血管防癡呆還有疑問(wèn)，但過(guò)量飲酒傷身還是有實(shí)錘。在過(guò)量飲酒者中，癡呆風(fēng)險(xiǎn)的增加與是否考慮心血管代謝因素?zé)o關(guān)（HR 1.16 vs 1.17），的的確確是每喝一口酒，就會(huì)離癡呆更近一點(diǎn)。

建議

沒(méi)事兒還是悠著點(diǎn)兒…

一會(huì)兒說(shuō)喝太多酒癡呆風(fēng)險(xiǎn)蹭蹭往上竄，一會(huì)兒又說(shuō)完全不喝風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，那么我到底喝不喝啦！

縱觀全球指南，只有限制飲酒量，沒(méi)有鼓勵(lì)大家喝酒的，更沒(méi)有鼓勵(lì)通過(guò)適量飲酒防癡呆的[14]。這一研究的第一作者、法國(guó)國(guó)立健康與醫(yī)學(xué)研究所流行病學(xué)家、倫敦大學(xué)學(xué)院副研究員Séverine Sabia同樣不鼓勵(lì)大家飲酒[9]。

研究認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)下調(diào)指南推薦的飲酒上限。前段時(shí)間，英國(guó)的飲酒指南[14]就將男性的每周飲酒量限制到了14個(gè)單位（140ml/112g酒精）。這一研究也支持這一調(diào)整，超過(guò)這一水平的酒精攝入將會(huì)通過(guò)一系列的途徑損傷大腦，包括導(dǎo)致大腦營(yíng)養(yǎng)不良，乙醇的直接神經(jīng)毒性，增加糖尿病、高血壓、中風(fēng)的發(fā)病率等[15-19]。

雖然適量飲酒可能對(duì)心血管系統(tǒng)有一定的益處，但相比于這些可能的益處，飲酒的危害更大——小酌不一定怡情，但大飲一定傷身——飲酒早已被證明與一系列的慢性病相關(guān)，包括癌癥、神經(jīng)精神疾病、心血管疾病、肝硬化等等。同時(shí)，飲酒還要為全球近4%的死亡以及4.6%的殘疾調(diào)整生命年的負(fù)責(zé)，其對(duì)于健康總體上有害[1]。

飲酒增加一系列疾病的負(fù)擔(dān)[1]

反觀中國(guó)的飲酒指南，其飲酒限制為女性15g/d較英國(guó)12g/d更高；男性限制為25g/d是英國(guó)的2倍還要多[14]。然而，很早就發(fā)現(xiàn)中國(guó)、日本、韓國(guó)等國(guó)的東亞人群其酒精代謝能力較差，其所帶來(lái)的顏面潮紅等急性過(guò)敏反應(yīng)本就可能是為了防止我們過(guò)度飲酒的保護(hù)機(jī)制[20]。在這樣的情況下，這一推薦顯然并不十分合適。

所以，我究竟該不該來(lái)一點(diǎn)？

研究、綜述、指南、評(píng)論在這一問(wèn)題上的觀點(diǎn)頗為一致：不喝酒的人千萬(wàn)別找這個(gè)借口開(kāi)始喝酒，喝多了的人趕緊別喝那么多！

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“長(zhǎng)期以來(lái)，酒精的致癌風(fēng)險(xiǎn)都被忽視了，是時(shí)候提醒人們了?！?/strong>