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習(xí)近平總書(shū)記在6月2日召開(kāi)的專家學(xué)者座談會(huì)上強(qiáng)調(diào)：“要加強(qiáng)古典醫(yī)籍精華的梳理和挖掘，建設(shè)一批科研支撐平臺(tái)，改革完善中藥審評(píng)審批機(jī)制，促進(jìn)中藥新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展?！?span id="more-21784">

日前，國(guó)家中醫(yī)藥管理局推出《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證意見(jiàn)》第一批7首方劑，向全社會(huì)廣泛征求意見(jiàn)。2008年，原國(guó)家食藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》，提出“來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報(bào)生產(chǎn)”。

從“方”變成“藥”，需要邁過(guò)多少道坎？記者對(duì)此進(jìn)行采訪調(diào)查。

挖掘古籍精華

從百余部有代表性的古醫(yī)籍所載10萬(wàn)余方劑中遴選經(jīng)典名方，逐層篩選，真正做到百里挑一

最近，南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)際經(jīng)方學(xué)院院長(zhǎng)黃煌收到一張洋娃娃的照片，這是拉脫維亞留學(xué)生安妮塔的第二個(gè)寶寶。生寶寶曾經(jīng)是安妮塔的奢望，在本國(guó)求醫(yī)無(wú)效，來(lái)到中國(guó)留學(xué)后，經(jīng)人推薦，她慕名找到黃煌。

黃煌為安妮塔做了診斷。安妮塔第一次吃中藥，并不覺(jué)得有多苦，連續(xù)服藥27天后，身體狀況明顯好轉(zhuǎn)。這讓安妮塔興奮不已，她當(dāng)年就回國(guó)結(jié)婚，婚后生育一個(gè)男孩。如今，安妮塔已是兩個(gè)孩子的媽媽。她說(shuō)：“是中國(guó)古代經(jīng)方讓我當(dāng)上了媽媽。”

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥所研究員張華敏介紹，古代經(jīng)典名方是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。這些方劑經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證，療效確切。如果嚴(yán)格按照一般藥品生產(chǎn)的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)后再審批，耗時(shí)長(zhǎng)，費(fèi)用高，不利于調(diào)動(dòng)企業(yè)的生產(chǎn)積極性。

2017年7月1日實(shí)施的《中醫(yī)藥法》規(guī)定，“生產(chǎn)符合國(guó)家規(guī)定條件的來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，可以僅提供非臨床安全性研究資料”。這部中醫(yī)藥領(lǐng)域的基本法為古代經(jīng)典名方的研發(fā)提供了法律保障。

編制《古代經(jīng)典名方目錄》為深入挖掘中醫(yī)藥寶庫(kù)中的精華開(kāi)啟方便之門(mén)。根據(jù)《中醫(yī)古籍總目》記載的歷代代表性醫(yī)籍，結(jié)合醫(yī)史文獻(xiàn)學(xué)專家推薦，確定漢代張仲景《傷寒雜病論》經(jīng)方、官修方書(shū)和歷代有代表性的古醫(yī)籍作為重點(diǎn)遴選文獻(xiàn)，以103種代表性醫(yī)籍所載10萬(wàn)余首方劑作為古代經(jīng)典名方遴選范圍。經(jīng)多學(xué)科專家多輪論證、廣泛征求意見(jiàn)、逐層篩選，真正做到百里挑一，最終形成100首第一批《古代經(jīng)典名方目錄》，2018年4月16日由國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布。

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院牽頭組建由行業(yè)內(nèi)權(quán)威專家組成的古代經(jīng)典名方專家委員會(huì)，中國(guó)工程院院士王永炎擔(dān)任主任委員，中國(guó)工程院院士黃璐琦擔(dān)任副主任委員。國(guó)家藥監(jiān)局和國(guó)家中醫(yī)藥管理局共同設(shè)立古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證課題，選擇部分方劑進(jìn)行系統(tǒng)考證和梳理研究，制定了考證總原則及細(xì)則，明確了所選方劑的關(guān)鍵信息結(jié)果，并多次征求專家委員會(huì)的意見(jiàn)。

張華敏說(shuō)，來(lái)源于古籍的經(jīng)典名方，有著上千年的人用經(jīng)驗(yàn)，在常見(jiàn)病、多發(fā)病、慢性病等領(lǐng)域廣泛適用，其開(kāi)發(fā)利用可填補(bǔ)我國(guó)部分疾病的醫(yī)療藥物空白，有效緩解我國(guó)老齡化、慢性病“井噴”等一系列社會(huì)問(wèn)題帶來(lái)的日益嚴(yán)峻的醫(yī)療需求。

國(guó)家中醫(yī)藥管理局副局長(zhǎng)王志勇說(shuō)，遵循中醫(yī)藥規(guī)律，簡(jiǎn)化審批程序，深化中藥注冊(cè)領(lǐng)域改革，將古代經(jīng)典名方發(fā)揚(yáng)光大，造福廣大公眾，是新時(shí)期傳承創(chuàng)新中醫(yī)藥的切入點(diǎn)和突破口。

考證關(guān)鍵信息

既要“尊古”，確保經(jīng)典名方的臨床療效，又要“崇今”，適應(yīng)現(xiàn)代化大生產(chǎn)的需求

81歲的陳婆婆家住浙江省杭州市江干區(qū)。最近，她不饑不食，沒(méi)有吃飯的欲望，于是找到了浙江中醫(yī)藥大學(xué)教授連建偉。把脈、看舌苔之后，連建偉問(wèn)她：“背部是不是有手掌大的痛感區(qū)？”陳婆婆說(shuō)：“背部確實(shí)有一塊。”是不是頭昏？胸部脹嗎？得到的都是肯定的回答。陳婆婆笑言，不是醫(yī)生問(wèn)，她都想不起來(lái)有這些癥狀。連建偉說(shuō)，她的癥狀是典型癥狀，在中醫(yī)的典籍上有記載。陳婆婆吃了3周的藥，所有的癥狀都消除了。

連建偉開(kāi)出的藥方是苓桂術(shù)甘湯，這一方劑出自《金匱要略》，處方、制法及用法為：茯苓四兩，桂枝、白術(shù)各三兩，甘草二兩；以水六升，煮取三升，分溫三服。連建偉說(shuō)，古方今用不能簡(jiǎn)單地按古籍記載直接使用。古籍中劑量若按度量衡原方折算，與當(dāng)今主流用量嚴(yán)重不符。他建議，系統(tǒng)研究古代度量衡與現(xiàn)代的對(duì)應(yīng)關(guān)系，探索估量單位的折算方法，明確古方計(jì)量單位折算現(xiàn)代劑量方法，明確相關(guān)劑量，讓古代經(jīng)典名方走進(jìn)現(xiàn)代生活。

國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技司副司長(zhǎng)陳榕虎說(shuō)，經(jīng)典名方應(yīng)用歷史久遠(yuǎn)，在不同歷史時(shí)期變革中，涉及中藥材基原變遷、度量衡換算、古法炮制現(xiàn)代工藝轉(zhuǎn)化等難點(diǎn)問(wèn)題，而藥材基原、炮制技術(shù)、劑量換算、煎煮方法等關(guān)鍵信息的模糊性，直接阻礙了藥物研制進(jìn)程，成為古代經(jīng)典名方制劑注冊(cè)審評(píng)工作中的瓶頸問(wèn)題。

經(jīng)典名方關(guān)鍵信息的考證，不能僅著眼于某一處方時(shí)代。以枳實(shí)為例，原料用酸橙還是用甜橙？黃璐琦介紹，宋代以前的基原主流是蕓香科枸橘。宋代以來(lái)醫(yī)家認(rèn)為，具有“翻肚如盆口唇狀”的酸橙品質(zhì)更佳，并認(rèn)為枸橘“不堪用”，基原轉(zhuǎn)為酸橙。《中國(guó)藥典》規(guī)定枳實(shí)的來(lái)源尚有甜橙，其品質(zhì)不及酸橙，因此宜選擇酸橙。

如何將傳統(tǒng)用藥方法轉(zhuǎn)化成現(xiàn)代生產(chǎn)工藝，并保持二者質(zhì)量屬性的一致性，是經(jīng)典名方研發(fā)過(guò)程中面臨的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。明代《證治準(zhǔn)繩》養(yǎng)胃湯中的蒼術(shù)，原方明確其炮制方法為“以米泔浸洗”，其炮制目的是為了去其油，減少其燥性，與現(xiàn)代麩炒蒼術(shù)的目的一致，綜合現(xiàn)代炮制方法，建議炮制規(guī)格為“麩炒蒼術(shù)”。張華敏表示，在尊崇古方原義的基礎(chǔ)上，以現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范為參照，銜接古籍記載和現(xiàn)行規(guī)范，基于現(xiàn)行《中國(guó)藥典》及相關(guān)炮制規(guī)范，選擇最接近原方出處的品種和炮制規(guī)格。

國(guó)家中醫(yī)藥管理局日前制定《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表（7首方劑）（征求意見(jiàn)稿）》，包括苓桂術(shù)甘湯、溫經(jīng)湯等7個(gè)古代經(jīng)典名方。國(guó)家中醫(yī)藥管理局、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局共同組織專家對(duì)關(guān)鍵信息進(jìn)行論證和完善，作為古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批的重要依據(jù)。

王永炎認(rèn)為，在關(guān)鍵信息考證中，尊重歷史演變規(guī)律，傳承不泥古，用發(fā)展的眼光去認(rèn)識(shí)關(guān)鍵共性問(wèn)題。既要“尊古”，確保經(jīng)典名方的臨床療效，又要“崇今”，適應(yīng)現(xiàn)代化大生產(chǎn)的需求。

國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技司司長(zhǎng)李昱說(shuō)，古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則及示范方劑關(guān)鍵信息的發(fā)布，旨在破解經(jīng)典名方復(fù)方制劑注冊(cè)審評(píng)的技術(shù)問(wèn)題，為藥監(jiān)部門(mén)確定審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)提供參考，推動(dòng)古代經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批政策真正落地實(shí)施。

改革審評(píng)機(jī)制

加快推進(jìn)相關(guān)配套法律法規(guī)的修訂完善，保障經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化成高質(zhì)量好藥，滿足人民群眾的健康需求

麻杏石甘湯、射干麻黃湯、小柴胡湯、五苓散是《傷寒雜病論》里的經(jīng)典處方。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院特聘研究員葛又文將這4個(gè)方劑有機(jī)組合在一起，化裁為一個(gè)新的方劑——清肺排毒湯。葛又文說(shuō)：“這個(gè)方劑不以藥為單位，而以方劑為單位，方與方協(xié)同配合，使其在同等藥量的情況下產(chǎn)生幾倍量的效果?！?/p>

清肺排毒湯是此次治療新冠肺炎的中藥特效藥，也是臨床救治中使用面最廣、使用量最大的中藥方劑。3月26日，國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)為清肺排毒湯發(fā)放臨床批件。按照已有的藥品審評(píng)審批制度，清肺排毒湯由方變成藥尚需時(shí)日。中藥經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化需要另辟蹊徑，關(guān)鍵是改革中藥審評(píng)審批機(jī)制。

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員王階建議，基于清肺排毒湯治療新冠肺炎的人用經(jīng)驗(yàn)，加快清肺排毒湯的注冊(cè)審批，盡快實(shí)現(xiàn)清肺排毒湯的量產(chǎn)，推動(dòng)古代經(jīng)典名方落地，服務(wù)于常態(tài)化疫情防控和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展。

2008年，原國(guó)家食藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》，十余年來(lái)，改革中藥審評(píng)審批機(jī)制的呼聲不斷。原國(guó)家食藥監(jiān)局、2018年新組建的國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)《補(bǔ)充規(guī)定》不斷進(jìn)行修改。2019年10月，《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》出臺(tái)，為中藥注冊(cè)制度改革提供了基本指導(dǎo)原則，確保中藥姓“中”。今年4月30日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊(cè)管理專門(mén)規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》，提出了新的中藥注冊(cè)分類，包括中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等。明確建立基于中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)“三結(jié)合”的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系，增加了適合中藥情形的簡(jiǎn)化審批、優(yōu)先審批、附條件審批、特別審批的相應(yīng)規(guī)定，推出一系列簡(jiǎn)化優(yōu)化中藥審評(píng)審批的新思路和新舉措。

國(guó)家藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，《專門(mén)規(guī)定》將已有的中藥人用經(jīng)驗(yàn)整合入中藥的審評(píng)證據(jù)體系，長(zhǎng)期以來(lái)一直是業(yè)界的呼聲，也是藥品監(jiān)管部門(mén)積極探索、構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批技術(shù)評(píng)價(jià)體系的切入點(diǎn)。

專家介紹，《專門(mén)規(guī)定》設(shè)立專章，對(duì)中藥人用經(jīng)驗(yàn)的證據(jù)要求作出明確規(guī)定。根據(jù)中藥人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)中藥安全性、有效性的支持程度，合理減免相應(yīng)的注冊(cè)申報(bào)資料。以臨床為導(dǎo)向，要貫徹到中藥優(yōu)先審評(píng)的監(jiān)管決策中，貫穿到中醫(yī)藥理論—中藥人用經(jīng)驗(yàn)—臨床試驗(yàn)相結(jié)合的審評(píng)證據(jù)構(gòu)建當(dāng)中，落實(shí)到中藥的臨床價(jià)值評(píng)估中?！秾ｉT(mén)規(guī)定》明確，在突發(fā)公共衛(wèi)生事件時(shí)運(yùn)用中藥人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)已上市中藥增加功能主治實(shí)施特別審批。對(duì)納入特別審批程序的藥品，經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心組織專家審評(píng)認(rèn)定，可以根據(jù)疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范圍內(nèi)使用。

目前來(lái)看，清肺排毒湯的審批出現(xiàn)重大轉(zhuǎn)機(jī)。近日，國(guó)家藥監(jiān)局與國(guó)家中醫(yī)藥管理局緊密攜手，正在加快清肺排毒湯等有效抗疫方藥成果轉(zhuǎn)化。一方面加快藥物生產(chǎn)批件審批，積極應(yīng)對(duì)秋冬季可能的新冠肺炎疫情反彈；另一方面也以本次中醫(yī)藥大規(guī)模臨床實(shí)踐為范例，科學(xué)總結(jié)中醫(yī)療效證據(jù)，客觀評(píng)價(jià)中藥安全性，遵循傳統(tǒng)規(guī)律、總結(jié)現(xiàn)代方法，為古代經(jīng)典名方化裁運(yùn)用開(kāi)啟創(chuàng)新路徑。

王志勇說(shuō)，當(dāng)前，抗疫方藥成果轉(zhuǎn)化和經(jīng)典名方研制的開(kāi)發(fā)面臨一次歷史性的交匯，備受百姓關(guān)注、業(yè)界期待。改革完善中藥審評(píng)審批機(jī)制恰逢其時(shí)，要加快推進(jìn)相關(guān)配套法律法規(guī)的修訂完善，促進(jìn)并保障經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化成高質(zhì)量好藥，滿足人民群眾健康需求，彰顯中醫(yī)藥獨(dú)特的價(jià)值和優(yōu)勢(shì)。

《 人民日?qǐng)?bào) 》（ 2020年07月31日 19 版）